发布时间：2025/6/23   浏览次数：68

为保证药品的安全性，《中国药典》加强了重金属检查力度，对某些中成药尤其是含矿物类中药的品种，规定了重金属检查项目。例如黄连上清丸含重金属不得过25 mg/kg, 地奥心血康含重金属不得过20 mg/kg 。药物生产中，接触铅的机会较多，且铅易积蓄致中毒，故《中国药典》规定重金属检查以铅为代表。

《中国药典》收载有三种重金属检查法，包括第一法(硫代乙酰胺法)、第二法(炽灼残渣检查 法)、第三法(硫化钠法),检查时，应根据《中国药典》品种项下规定的方法选用。三种方法均是利用重金属离子与显色剂反应生成不溶性的重金属硫化物微粒，比较供试品溶液和标准溶液所生成的重金属硫化物微粒均匀混悬在溶液中所呈现的颜色深浅，判断供试品中重金属的限量是否符合规定。

第一法(硫代乙酰胺法)

本法适用于溶于水、稀酸或乙醇的药品。供试品不经有机破坏而是直接在酸性溶液中进行显色反应，从而检查重金属。

原理：硫代乙酰胺在弱酸(pH3.5)条件下水解，生成的硫化氢与供试品溶液中重金属离子生成有色的重金属硫化物的均匀混悬液。将这种混悬液与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对照比较以检查供试品中重金属是否超出限度。

四 、能力训练

(一)操作用物

1. 仪器 25 ml 纳氏比色管、分析天平(感量0.1 mg)、量瓶(100 ml 、1000 ml)、量筒、比色管架、白纸等。

2. 试药与试液 标准铅溶液(表7-2)、4%硫代乙酰胺水溶液、混合液(由1mol/L 氢氧化钠溶液15 ml、水5ml 及甘油20ml 组成)、醋酸盐缓冲液(pH  3.5)、维生素C、盐酸、硝酸铅、硝酸、氨试液、稀焦糖溶液等。

表7-2 标准铅溶液制备

类 别	制 备 方 法
标准铅贮备液	称取硝酸铅0.160g,置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释 至刻度，摇匀，即得
标准铅溶液 (仅供当日使用)	精密量取贮备液10ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相 当于10μg的Pb)

(二)注意事项

(1)硫代乙酰胺试液与重金属反应受溶液的pH 值、硫代乙酰胺试液加入量、显色时间等因素的影响。在重金属检查的实验中，经过优化，我们选择了加入2ml 醋酸盐缓冲液(pH  3.5)来调节溶液至最佳pH 值。实验结果显示，显色剂硫代乙酰胺试液用量2 ml, 显色时间为2分钟，是最有利于显色反应进行、使呈色最深的条件，故配制醋酸盐缓冲液(pH3.5)时，要用pH计调节溶液的pH 值。应注意控制硫代乙酰胺试液加入量及硫代乙酰胺试液显色剂的显色时间。

(2)为了便于目视比较，标准铅溶液用量以2ml(相当于20μg 的Pb) 为宜，小于1ml 或大于 3ml 时呈色太浅或太深，均不利于目视比较。故在检查时，如供试品的取样量与标准铅溶液的取用量均未指明时，常以标准铅溶液为2ml 来计算供试品的取样量，并进行实验。

(3)供试品中如含有高铁盐，在弱酸性溶液中会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢进一步氧化析出乳硫，影响检查，加入维生素C 可将高铁离子还原为亚铁离子而消除干扰。

(4)检查时，标准管(甲管)、供试品管(乙管)与监测管(丙管)应平行操作，同时按顺序加入试剂，试剂加入量、操作条件等应一致。

(5)如在甲管中滴加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，仍不能使颜色一致时，应取样按第二法重新检查。

(6)配制供试品溶液时，如使用的盐酸超过1ml(或与盐酸1ml 相当的稀盐酸),氨试液超过2ml, 或加入其他试剂进行处理者，除另有规定外，甲管应取相同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2 ml与水15ml, 微热溶解后，移至纳氏比色管中，加一定量标准铅溶液，再用水或各品种项下规定的溶剂稀释成25 ml。

(三)操作内容

序号	操作步骤	操 作 要 点
1	实验前准备	取25ml纳氏比色管三支，编号为甲、乙、丙
2	甲管	加一定量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml,加水或各品种项 下规定的溶剂稀释成25ml
3	乙管	加入按该品种项下规定的方法制成的供试品溶液25ml
4	丙管	加与乙管相同量的供试品，加配制供试品溶液的溶剂适量使之溶解，再加 与甲管相同量的标准铅溶液与醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2ml后，用溶剂稀释 成25 ml
5	显色	在甲、乙、丙三管中分别加硫代乙酰胺试液(易水解，需临用新配)各2 ml, 摇匀，放置2分钟
6	观察现象	甲、乙、丙三管置同一白纸上，自上向下透视
7	记录	记录所采用的方法、供试品取样量、标准铅溶液取用量、操作过程中使用 的特殊试剂、试液名称和用量或对检查结果有影响的试剂用量、实验过程中 出现的现象及实验结果等
8	结果判定	当丙管中显出的颜色不浅于甲管，乙管中显出的颜色浅于甲管时，判为符 合规定。如丙管显出的颜色浅于甲管，实验无效，应取样按第二法重新检查

核心能力六 能正确应用炽灼残渣法进行重金属检查

一、核心概念

重金属  在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，包括Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Zn、Co、Ni等。

二、学习目标

(1)能熟练应用炽灼残渣法进行重金属检查。

(2)能解决重金属检查中出现的问题。

三、基本知识

炽灼残渣法适用于需灼烧破坏的供试品，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后按第一法进行检查。

原理：取各品种项下规定量的供试品，按炽灼残渣检查法进行炽灼处理，使有机物分解，重金属游离出来。再与硫代乙酰胺水解产生的硫化氢生成有色金属硫化物的均匀混悬液，与一定 量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行比较，从而判断供试品中重金属是否超限。大多数中成 药采用此法检查重金属。

四、能力训练

(一)操作用物

1.仪器  25 ml 纳氏比色管、分析天平(感量0.1mg) 、量瓶(100 ml 、1000   ml)、量筒、比色 管架、白纸、恒温水浴锅、高温炉、坩埚、瓷皿等。

2.试药与试液  硫酸、标准铅溶液(表7-3)、4%硫代乙酰胺水溶液、混合液(由1mol/L氢氧化钠液15ml、水5ml及甘油20ml组成)、醋酸盐缓冲液(pH3.5)、盐酸、硝酸铅、硝酸、氨试液、酚酞等。

表7-3  标准铅溶液制备

 

类   别	制 备 方 法
标准铅贮备液	称取硝酸铅0.160g,置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释 至刻度，摇匀，即得
标准铅溶液 (仅供当日使用)	精密量取贮备液10 ml,置100 ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得(每1 ml相 当于10μg的Pb)

 

(二)注意事项

(1)炽灼温度必须控制在500～600℃。

(2)炽灼残渣加硝酸处理，是为了使有机物分解破坏完全，必须蒸干，至氧化氮蒸气除尽，否则会使硫代乙酰胺水解生成的硫化氢，因氧化析出乳硫，影响检查。蒸干后残渣加盐酸处理，使重金属转化为氯化物，在水浴上蒸干以赶除多余的盐酸。

(3)其他同第一法。

(三)操作内容

 

序  号	操作步骤	操 作 要 点
1	实验前准备	取25ml纳氏比色管两支，编号为甲、乙
2	乙管	供试品按炽灼残渣检查法处理后，取残留的残渣，或直接取炽灼残渣项下 遗留的残渣(如供试品为溶液，则取各品种项下规定量的溶液，蒸发至干，再 按上述方法处理后取遗留的残渣),加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸气除尽 后(或取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1ml,使恰 湿润，低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml,蒸干，至氧化氮蒸气除尽后， 放冷，在500～600℃炽灼使完全灰化),放冷，加盐酸2ml,置水浴上蒸干后  加水15ml,滴加氨试液至酚酞指示液显微粉红色，再加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2 ml,微热溶解后，移置纳氏比色管(乙管)中，加水稀释成25ml,即得
3	甲管	取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液(pH 3.5)2 ml与水15 ml,微热溶解后，移置纳氏比色管(甲管)中，加一定量标准铅溶  液，再用水稀释成25 ml,即得
4	显色	在甲、乙管中分别加硫代乙酰胺试液(易水解，需临用新配)各2ml,摇匀， 放置2分钟
5	观察现象	甲、乙管置同一白纸上，自上向下透视
6	记录	记录所采用的方法、供试品取样量、标准铅溶液取用量、操作过程中使用 的特殊试剂、试液名称和用量或对检查结果有影响的试剂用量、实验过程中 出现的现象及实验结果等
7	结果判定	甲管与乙管比较，乙管显出的颜色浅于甲管，判为符合规定；乙管显出的 颜色深于甲管，判为不符合规定