核心能力一 能了解杂质检查的意义和方法
一 、核心概念
1.中药制剂的杂质 一般指中药制剂中存在的无治疗作用或影响中药制剂的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。
2.杂质限量 药品中所含杂质的最大允许量，通常用百分比(%)或mg/kg来表示。
3.一般杂质 自然界中分布广泛，普遍存在于药材之中，在中药制剂的生产或贮存过程中引入的杂质。如泥沙(硅酸盐)、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有机氯农药等。
4.特殊杂质 在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种(类)特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的，如三黄片中土大黄苷、附子理中丸中的乌头碱、黄连素片中的盐酸小檗碱等。
二 、学习目标
(1)能了解杂质检查的意义和杂质的来源、分类。
(2)能熟练进行中药制剂杂质的限量检查和计算。
三 、基本知识
中药制剂杂质检查常见检查项目：炽灼残渣检查法、灰分测定法、氯化物检查法、重金属检查法、砷盐检查法、二氧化硫残留量测定法、农药残留量测定法、黄曲霉毒素测定法、特殊杂质检查方法等。
(一)杂质检查的意义
评价中药制剂的质量，主要考虑两方面，首先应评价的是药品本身的治疗作用及其毒副作用，其次是药品中所含有的杂质对人体和药品质量产生的影响。因此，了解杂质对人体的危害 和对中药制剂生产、贮藏等过程的影响，并对中药制剂中所含有的杂质的种类及其限量做出规定和检查是十分必要的，只有这样才能确保中药制剂在使用过程中安全有效。
(二)杂质的来源
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序号
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杂 质 来 源
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1
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原料中带入
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中药制剂的原料是饮片，一方面，饮片本身就含有不易除去的杂质；另一方面，
中药材本身及外来的掺杂物均会引入成品中。例如，麻黄中带进麻黄根杂质，大
黄中引入土大黄杂质，农药、化肥等有可能带来重金属、有机磷、钾离子、钙离子、硫酸盐和草酸盐等
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2
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生产过程中引入
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制剂生产中，使用污染的水冲洗原料药，粉碎工序的机器磨损，金属器具、装置等有可能引入金属杂质和其他杂质；此外，化学结构、性质与产品相似的成分，在提取、分离、精制过程中因除不尽而引入产品中成为杂质
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3
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贮存等过
程中产生
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制剂制成后，由于包装、运输、贮存、保管不当等原因可造成产品破损、分解霉变、腐败以及鼠咬、虫蛀等现象，引入大量杂质。例如，一些制剂在外界条件(日 光、空气、温度、湿度等)的影响下，发生聚合、分解、氧化还原、水解、发霉等变化而产生有毒物质；在适宜的水分、温度、pH值等条件下，微生物也会使药品变质，如霉菌能使一些中药制剂尤其是含糖、蛋白质、淀粉较多的药品霉变、失效甚至变得有毒
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(三)杂质的分类
中药制剂中的杂质通常分为一般杂质和特殊杂质两类。
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序号
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杂 质 分 类
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1
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一般杂质
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一般杂质指自然界中分布广泛，普遍存在于药材之中，在中药制剂的生产或贮存过程中引人的杂质。如泥沙(硅酸盐)、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷 盐、有机氯类农药等。检查方法均在《中国药典》四部中有规定。
并非所有的中药材及其制剂都要做一般杂质的全面检查，而是根据具体要求， 进行一定项目的检查
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2
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特殊杂质
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特殊杂质指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种(类)特有杂质
而非大多数制剂普遍存在的，如三黄片中土大黄苷、附子理中丸中的乌头碱、黄素片中的盐酸小檗碱等。
《中国药典》中特殊杂质及其检查方法被列人各有关品种检查项下
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(四)杂质限量
中药制剂中存在的杂质，从危害性来看其含量应该是越少越好，但是要将制剂中的杂质完全去除，既没必要，也不可能，故在不影响疗效和不产生毒副作用的前提下，允许制剂中的杂质在一定限度范围内存在。因此，《中国药典》规定，杂质检查均为限量(或限度)检查。
杂质限量指药品中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几(%)或mg/kg来表示。杂质限量计算公式如下：
或
(五)杂质检查的方法
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序号
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杂质检查方法
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1
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对照法
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对照法是将待检杂质的对照物质配成标准溶液，取限度量的标准溶液与一定量 供试品溶液在相同条件下处理，比较反应结果(比色或比浊),从而判断供试品中 所含杂质是否符合规定。
《中国药典》采用此法检查的有氯化物、重金属、砷盐等。
本法中，杂质的最大允许量也就是标准溶液的体积(V)与其浓度(C)的乘积，计 算公式：
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或
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式中，L为杂质限量，%或mg/kg;C为标准溶液的浓度，g/ml;V为标准溶液的体积，ml;Ws为供试品的重量，g。
实际工作中，可根据杂质限量和标准溶液的浓度，计算供试品或标准溶液的体积。《中国药典》一部收载的品种中，计算标准溶液的体积最为常用
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2
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含量测定法
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含量测定法指以一定的方法测定杂质的含量或与含量相关的物理量，测得的量与规定的限量进行比较，不得超过规定的限度(范围)。
《中国药典》采用此法检查的有炽灼残渣、灰分、酸不溶性灰分等
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3
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灵敏度法
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灵敏度法指在供试品溶液中加入检测试剂，在一定反应条件下，不得有正反应出现，即以该测定条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。
《中国药典》采用此法检查的有注射剂有关物质，包括蛋白质、鞣质、树脂、草酸盐等
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