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中药制剂的常规检查十一
发布时间：2025/4/10 浏览次数：67
核心能力十一 能正确完成中药注射剂有关物质的检查
一、核心概念 注射剂有关物质 中药材经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中(或可能含有)并需要控制的物质。 二、学习目标 能熟练进行中药注射剂有关物质的检查。 三、基本知识 检查注射剂有关物质时，除另有规定外，一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，对于静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。这些杂质难以完全除去，放置一段时间后会出现颜色变深、浑浊、沉淀等现象，影响制剂的疗效和安全性。 四、能力训练 (一)操作用物 试管等。 (二)操作内容 1.蛋白质检查
原理
中药注射剂中如果蛋白质未除尽，注射后由于异性蛋白质的缘故易引起过敏反应，故应检查蛋白质。《中国药典》采用的检测方法是基于蛋白质在pH值小于等电点时呈正离子，可与磺基水杨酸或鞣酸等结合形成不溶性的沉淀，以判断蛋白质的存在
操作
取注射液1 ml,加新配制的30%磺基水杨酸溶液1 ml,混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改加鞣酸试液1~3滴，不得出现浑浊
记录
记录取样量，试液名称、用量，实验过程中出现的现象(供试品加入磺基水杨酸试液后5分钟是否出现浑浊)及实验结果等
结果判定
若不出现浑浊，判为符合规定
注意事项
(1)磺基水杨酸试液应新鲜配制，否则会影响检验结果。
(2)注射剂含有黄芩苷、蒽醌类等成分时，应改用鞣酸试液检查。否则会影响检验结果的正确性。
(3)防止出现假阳性：某些注射剂遇酸能产生沉淀，会干扰检查结果，应注意辨别。
(4)如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较
2.鞣质检查
原理
中药注射剂中如含有较多的鞣质，将会对人体产生刺激，引起疼痛，故应检查鞣质。《中国药典》采用的检测方法是利用蛋白质与鞣质在水中形成鞣酸蛋白质而析出沉淀，以判断鞣质的存在
操作
除另有规定外，取注射液1 ml,加新配制的含1%鸡蛋清的生理盐水5ml,放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。如出现浑浊或沉淀，应另取注射液1 ml,加稀醋酸1滴，再加氯化钠明胶试液4～5滴，不得出现浑浊或沉淀
记录
记录取样量，试液名称、用量，实验过程中出现的现象(供试品加入新配制的含1%鸡蛋清的生理盐水后10分钟有无沉淀产生)及实验结果等
结果判定
若不出现浑浊，判为符合规定
注意事项
(1)含1%鸡蛋清的生理盐水应新鲜配制，否则影响检验结果。
(2)如结果不明显，可取注射用水做空白试验，同法操作，加以比较。
(3)含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基附加剂的注射液，虽有鞣质也不产生沉淀，对这类注射液应取未加附加剂前的中间体检查
3.树脂检查
原理
树脂类也是影响中药注射剂澄明度的重要原因。树脂中的树脂酸与树脂醇类具有极性基团，进入水中后不易很快沉淀析出，因此不易除尽，灭菌或贮藏过程中可逐渐析出，使注射剂 产生浑浊、沉淀。中药注射剂中如含有树脂，会引起疼痛等，故应进行树脂检查。《中国药典》采用的检测方法是基于树脂在酸性水中析出絮状沉淀，以判断树脂的存在
操作
(1)除另有规定外，取注射液5ml,加盐酸1滴，放置30分钟，不得出现沉淀。
(2)如出现沉淀，可另取注射液5ml,加三氯甲烷10ml振摇提取，分取三氯甲烷液，置水浴
上蒸干，残渣加冰醋酸2ml使溶解，置具塞试管中，加水3ml,混匀，放置30分钟，不得出现沉淀
记录
记录取样量，试液名称、用量，实验过程中出现的现象及实验结果等
结果判定
若无沉淀析出，判为符合规定。若照上述操作(2)检查，有沉淀析出，判为不符合规定；如出现絮状物，也判为不符合规定
注意事项
(1)如实验有沉淀析出，应照上述操作(2)检查，应无沉淀析出。
(2)用三氯甲烷提取时，应充分放置，使其分层完全，否则，易出现假阳性。
(3)如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较
4.草酸盐检查
原理
中药注射剂如含有草酸盐，进入血液可使血液脱钙，产生抗血凝作用，甚至引起痉挛；并生成不溶于水的草酸钙，可引起血栓，故供静脉注射用注射剂应检查草酸盐，以保证用药安全。《中国药典》采用的检测方法是基于草酸与氯化钙反应生成不溶于水的草酸钙，以判断草酸盐的存在
操作
除另有规定外，取溶液型静脉注射液适量，用稀盐酸调节pH值至1~2,过滤，取滤液2ml,调节滤液pH值至5～6,加3%氯化钙溶液2～3滴，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀
记录
记录取样量，试液名称、用量，实验过程中出现的现象及实验结果等
结果判定
若不出现浑浊或沉淀，判为符合规定
注意事项
(1)如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。
(2)pH值的调节宜先用盐酸调pH值至1~2,将其过滤后再用氢氧化钠试液调pH值至 5～6,否则会影响检查结果
5.钾离子检查
原理
中药注射剂中如钾离子含量过高，可引起明显的局部刺激(疼痛反应)和心肌损害。用于静 脉注射时，会引起患者血液中钾离子浓度偏高，使电解质平衡失调，一般认为钾离子浓度以控 制在22%(mg/ml)以下为宜，故应对供静脉注射用注射剂中钾离子进行限量检查。
《中国药典》采用的检测方法是基于钾离子与四苯硼钠在酸性条件下生成沉淀，根据浊度判断钾离子的浓度
操作
(1)供试品溶液的制备：除另有规定外，取注射液2ml,蒸干，先用小火炽灼至炭化，再在 500～600℃炽灼至完全灰化，加稀醋酸2 ml使溶解，并转移至25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀。
(2)取10 ml纳氏比色管2支，编号为甲、乙。
(3)甲管中精密加入标准钾离子溶液0.8 ml。
(4)乙管中精密加入供试品溶液I ml。
(5)在甲、乙两管中分别加入碱性甲醛溶液0.6ml、3%乙二胺四醋酸二钠溶液2滴、3%四 苯硼钠溶液0.5ml,加水稀释至10 ml,摇匀。
(6)甲、乙两管同置黑纸上，自上向下透视，乙管中显出的浊度与甲管比较，不得更浓
记录
记录取样量，试液名称、用量，标准钾离子取用量，实验过程中出现的现象及实验结果等
结果判定
甲管与乙管比较，乙管浊度浅于甲管，判为符合规定
注意事项
(1)标准钾离子贮备液应放冰箱保存，临用前精密量取标准钾离子贮备液新鲜稀释配制。
(2)供试品在炭化时，应注意缓慢加热，以防正暴沸而造成误差。炽灼温度应控制在500~ 600℃,灰化必须完全
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