发布时间：2025/2/24   浏览次数：32

注射剂是指将药物制成无菌溶液、混悬液或临用前配成液体的无菌粉末等供注入人体的 制剂，是医疗上广泛使用的制剂。注射剂为无菌制剂，根据其生产工艺的不同，又分最终灭 菌药品与非最终灭菌药品。由于注射剂直接进入人体组织或血液，因而吸收快，作用迅速可 靠。与其他剂型相比，注射剂质量要求高、生产过程控制严格。常见的注射剂生产工艺流程 如图11-1～图11-3所示。

一、认识设备

(一)主要结构

主要由药液配制设备、洗瓶设备、灌装封口设备、干热灭菌箱(隧道烘箱，见图11-4)、 湿热灭菌箱等构成。

(二)工作原理

注射剂属于无菌产品，除了对药液要求无菌以外，注射剂对其容器安瓿也同样要求洁净无菌(尤其容器内壁)。因此，安瓿必须经过严格的清洗、高温灭菌处理后才能被应用。处 理合格的药液和容器经过灌封操作后成为一体，在此过程中，要求灌装量要准确、封口应严密圆滑，并严格避免污染。这些要求对相关设备的工作性能提出了较高的要求。

(1)超声波洗瓶机：利用超声波的“空化”作用所产生的摩擦力，通过水气交替喷射安瓿的内外壁进行清洗，从而清除安瓿内外黏附较牢固的异物。

(2)灌封机：安瓿通过送瓶机构进入灌装工位，灌装机构将药液从贮液罐中吸入针筒内，并定量输向针头，完成灌注药液后，安瓿经由移动齿板移至封口工位，安瓿的瓶颈部位经过火焰灼烧后熔融，拉丝钳随后夹住瓶颈，完成封口。

二 、操作设备

(一)安瓿的清洗和灭菌

1.洗瓶

工作时，安瓿全部以口向上方向整齐排列于安瓿盘内，在冲淋机传送带的带动下，进入隧道式

箱体内接受顶部淋水板中的纯化水喷淋，使安瓿内注满水，再送入安瓿蒸煮箱内热处理约30min, 经蒸煮处理后的安瓿趁热用甩水机将安瓿内水甩干，安瓿甩水机最佳转速应在400r/min左右。

2.灭菌

安瓿洗涤后虽然已经过甩水或压缩空气处理，但仍无法保证其内壁完全干燥，同时安瓿经淋洗只能除去尘埃、杂质粒子及稍大的细菌，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活性。常规工艺是将洗净的安瓿置于350～450℃之间，保持6～10min, 达到杀灭细菌和热原及安瓿干燥的目的。

(二)注射液的配制

1.原料投料量的计算

(1)按有效成分或有效部位投料，可按百分浓度表示：适用于有效成分已明确，并已提取出单体者，可注明每毫升注射液内含单体多少克、毫克或微克。例如丹皮酚注射液每毫升含丹皮酚5mg。

(2)按总提取物的百分浓度或每毫升含总浸出物的量表示：适用于干燥提取物(未制成单体的)配制的注射液，例如毛冬青注射液每毫升中含毛冬青提取物18～22mg。

(3)按每毫升注射液相当于多少克中药材来表示：适用于有效成分不明确的中药注射液，例如用200g中药材经提取精制后，配成100mL注射液，即ImL注射液相当于2g中药材 。

2.配液用具的选择与处理

配液用具应采用由中性硬质玻璃、搪瓷、耐酸耐碱的陶瓷及无毒聚氯乙烯、聚乙烯等塑料制成的，不宜用铝制品。

3.配液方法

(1)稀配法：将原料加入所需的溶剂中一次配成注射剂所需浓度。本法适用于原料质量好，小剂量注射剂的配制。

(2)浓配法：将原料先加入部分溶剂配成浓溶液，加热溶解过滤后，再将全部溶剂加入滤液中，使其达到规定浓度。

4.改善色泽与澄明度用吸附法

使用吸附剂，如：活性炭、滑石粉等。配好注射剂，进行质检。 

5.注射液的滤过

滤过是保证注射液澄明的重要操作，一般分为初滤和精滤。由于滤材的孔径不可能完全一致，故最初的滤液不一定澄明，需将初滤液回滤，直至滤液澄明度完全合格后，方可正式滤过，供灌封。

6.注射剂的灌封

灌封包括药液的灌注和容器的封口，是将过滤洁净的药液，定量地灌注到经过清洗、干燥及灭菌处理的安瓿内，并加以封口的过程。灌封过程包括安瓿的排整、灌注、充氮、封口等工序。灌封间是无菌制剂生产的关键区域，其洁净度要求特别严格，应达到A 级。

机器熔封：多采用自动安瓿灌封机，为顶端自然熔封。但目前多采用拉封法，大量生产时，操作方便，生产效率高。灌装与封口时，一些主药遇空气易氧化的产品，要通入惰性气体置换安瓿中的空气。常用的惰性气体有氮气与二氧化碳。

注射剂的灌封操作设备如图11-5所示。

7.注射剂的灭菌与检漏

(1)灭菌一般小容量的注射剂，大多采用湿热灭菌，100℃下灭菌30～45min; 容量较大的安瓿可酌情延长灭菌时间。对热稳定的产品，可用热压灭菌。每批灭菌后的注射液， 均需进行无菌检查，合格后方可移交下一工序。

热压灭菌法介绍如下。

① 定义：系在热压灭菌器内，用高压饱和水蒸气加热使菌体蛋白凝固而杀死微生物的方 法。该法具有很强的灭菌效果，灭菌可靠，能杀灭所有细菌繁殖体和芽孢，适合耐高温和高压蒸汽的所有药物制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜、过滤器等。

② 常用灭菌条件：116℃(67kPa)40min

121℃(97kPa)30min (生产企业最常用)

126℃(134kPa)15min

③ 常用热压灭菌器：手提式热压灭菌器、卧式热压灭菌柜。

④注意事项：

a. 必须为饱和蒸汽；

b.必须将灭菌器内空气除尽；

c. 压力表与温度表应灵敏，数值要对应；

d.避免压力骤降，压力骤降或骤冷，容器爆裂、冲出物品；

e.灭菌时间从全药液达温时算起，即应有预热时间、灭菌温度指示，一般250～500mL 的输液预热时间为10～15min;

f.灭菌完毕：关蒸气或停止加热 → 压力下降 → 放气 → 压力下降为零 → 稍开门 (10～15min)→ 打开 。

(2)漏气检查安瓿熔封时，有时由于熔封工具或操作等原因，少数安瓿顶端留有毛细孔或微隙而造成漏气。采用饱和蒸汽对安瓿进行加热灭菌，然后利用抽真空、通入有色水正 压等方法进行检漏，检漏结束后用纯化水对安瓿进行清洗，并将染色的安瓿挑出。

(3)灯检利用全自动灯检机(见图11-6)完成对小容量注射剂的灯检审核操作，将有异物、有杂质等有质量问题的安瓿挑出。

8.安瓿灌封过程中的常见问题以及解决的方法

(1)冲液现象

① 冲液：是指在灌注药液过程中，药液从安瓿内冲气溅到瓶颈上方或冲出瓶外的现象。

② 造成的后果：容量不准、封口焦头、封口不严、药液浪费、污染设备及瓶口破裂等。

③ 解决措施：将注射液针头端制成三角形开口、中间拼拢的“梅花型”针端，避免反冲 力；调节注液针头进入安瓿的最佳位置；改进针头托架运动的凸轮轮廓，加长针头吸液和注 液的行程，缩短不给药的行程，保证针头出液先急后缓。

(2)束液不好

① 束液：是指注液结束时，针头上不得有液滴黏留挂在针尖上。

② 造成后果：如束液不好，则液滴容易弄湿安瓿瓶颈，既影响注射剂的容量，又会出现焦头或封口时瓶颈破裂等问题。

③ 解决措施：改进灌药凸轮的轮廓，使其在注液结束时返回行程缩短、速度快；使用有毛细孔的单向玻璃阀，使针筒在注射完成后对针头内的药液有倒吸作用；在贮液瓶和针筒连接的导管上夹一支螺纹夹，以控制束液。

(3)封口质量问题及解决方法

① 焦头：a.需更换针筒或针头；b.选用合格的安瓿；c.调整、修理针头升降机构。

② 泡头：a.需调小燃气；b.适当降低火头位置；c.一般摆动1°~2°;d.调整上下角度位置；e. 将镊子调高。

③ 瘪头：a.调节灌装针头位置和大小，不使药液外冲；b.回火火焰不能太大。

④ 尖 头 ：a.把燃气调小些；b.调节中层火头，对准瓶口，离瓶3～4mm;c. 压缩空气调小。

(三)维护与保养

1.超声波清洗机

每班应按清洁规程对水槽内从上部到下部清洗玻璃屑和脏物，检查针头是否堵塞，检查循环水、新鲜水水压和压缩空气气压是否正常，循环水和压缩空气过滤器滤芯是否堵塞、一有情况及时处理，并清洗或更换滤芯。

2.隧道灭菌烘箱

对烘箱内网带、箱体以及风管等处应按清洁规程每周彻底清洗一次，并清扫碎屑收集箱 和冷却段的碎屑。网带宜使用酒精擦洗，箱体内和风管使用吸尘器捕集玻璃屑，以免产生二 次污染。维护工作主要是对网带输送系统传动轮、减速机进行检查和润滑。

3.灌封机

影响灌封机卫生的物质主要有玻璃屑和药水，每班下班前应先用温注射用水冲洗设备表面、上下靠瓶梁、行走梁、挡瓶轨、灌注器及活塞等还应取下清洗。对pH 偏低的产品，用温注射用水冲洗，并对冲洗后的水进行pH 检测，应为中性，清洗合格。其清洗结果作为交班记录。维护工作主要是对上下靠瓶梁上的滚轮、轴承在清洗后注入少量润滑油。